CAR T-клетки ослабили воспаление в мозге мышей

Исследователи сначала собрали большой «атлас» клеток из спинномозговой жидкости, мозга и крови: по одной клетке за раз считали, какие гены у неё включены. Такой подход помогает увидеть редкие типы клеток и понять, чем они отличаются у людей с рассеянным склерозом и без него. Заодно сравнили не только сам рассеянный склероз, но и другие воспалительные болезни нервной системы — это нужно, чтобы понять, что именно связано с этой болезнью, а что просто с любым воспалением.

Так они нашли две важные вещи. Во‑первых, при рассеянном склерозе в спинномозговой жидкости накапливались B-клетки, которые уже «переключились» на выработку антител класса IgG, и плазматические клетки — это более зрелые потомки B-клеток, которые активно делают антитела. Во‑вторых, обнаружили редкую группу активированных CD4 T-клеток, которые были связаны с конкретным рецептором на поверхности, PD-1. Эти клетки выглядели как помощники для B-клеток: похоже, они подсказывают им, где и как развернуть иммунную атаку.

После этого авторы не ограничились наблюдением и собрали для этой группы клеток мишень — CAR T-клетки против PD-1. CAR T-клетки — это собственные иммунные клетки, которые можно «настроить» так, чтобы они узнавали нужную цель. В их версии такие клетки не только избирательно убирали вредные PD-1+ CD4 T-клетки, но и местно выделяли IL-10 — сигнальную молекулу, которая тормозит воспаление. На мышиных моделях это снижало воспаление в центральной нервной системе, меняло местную иммунную среду в более спокойную сторону и улучшало течение болезни.