Новые соединения замедлили рост опухолей у животных

Учёные пошли не по самому очевидному пути. Обычно для запуска ферроптоза — гибели клетки из-за повреждения жировых компонентов — пытаются выключить белки GPX4 или FSP1, которые защищают клетку от такого повреждения. Здесь вместо этого создали соединения, способные сами образовывать активные радикалы и доставлять их в митохондрии — внутренние структуры, где клетка вырабатывает энергию.

Главный результат оказался не только в замедлении опухолей. WMK-1 запускал повреждение жиров именно внутри митохондрий и нарушал окислительное фосфорилирование — процесс, с помощью которого клетка получает большую часть энергии. Авторы назвали этот вариант «митоферроптозом»: он не требует предварительного подавления GPX4 и иначе реагирует на защитные вещества, чем классический ферроптоз. Например, действие WMK-1 можно было ослабить жирорастворимыми антиоксидантами и альфа-липоевой кислотой, которая естественно присутствует в митохондриях.

Это важно ещё и потому, что клетки опухоли не смогли заметно защититься добавлением длинных полиненасыщенных жирных кислот или изменением работы ACSL4 — белка, который обычно влияет на восприимчивость клетки к ферроптозу. При этом для гибели оставалось необходимо доступное железо Fe²⁺. Соединения показали противоопухолевую активность в нескольких моделях рака и усиливали действие препаратов, снимающих тормоза с иммунной системы, но вся проверка оставалась доклинической — на клетках и животных, а не на пациентах.