dumaiПри мутациях EGFR и TP53 добавление химиотерапии к осимертинибу почти вдвое увеличило время до ухудшения
Кратко
В рандомизированном испытании с участием 294 ранее не леченных пациентов сравнили осимертиниб отдельно и в сочетании с химиотерапией. У людей с распространённым раком лёгкого и изменениями в генах EGFR и TP53 время до ухудшения составило 34,0 месяца против 15,6 месяца, а тяжёлые побочные эффекты встречались чаще.
Как это использовать
Для людей именно с такой картиной болезни результат даёт основание обсудить с онкологом добавление химиотерапии к осимертинибу. При выборе важно учитывать более частые тяжёлые побочные эффекты и то, что влияние комбинации на общую продолжительность жизни ещё не выяснено окончательно.
Разбор
Учёные проверяли не просто действие осимертиниба, а вопрос, кому имеет смысл сразу добавлять к нему химиотерапию. В испытание включили людей с распространённым или вернувшимся немелкоклеточным раком лёгкого, у которых одновременно нашли чувствительную к лечению мутацию EGFR и изменения в TP53. Участников случайным образом разделили на две группы: одна получала только осимертиниб, а другая — осимертиниб вместе с пеметрекседом и карбоплатином каждые три недели, после четырёх циклов переходя на поддерживающее лечение осимертинибом и пеметрекседом.
Такой дизайн нужен потому, что комбинации лекарств при мутации EGFR уже считались перспективными, но было непонятно, перевешивает ли дополнительная польза химиотерапии её токсичность и можно ли заранее выделить пациентов, которым она особенно нужна. В этой работе выбор остановили на группе с мутацией TP53: она может вести себя агрессивнее, поэтому для неё особенно важен поиск более интенсивного первого лечения.
Преимущество комбинации сохранялось в заранее запланированных подгруппах, в том числе у пациентов с метастазами в мозге и с мутацией L858R в гене EGFR. При этом окончательного ответа о продолжительности жизни пока нет: данных для такого вывода ещё недостаточно. Тяжёлые осложнения встречались чаще при комбинации, но новых, неожиданных проблем с безопасностью исследователи не обнаружили.
Ключевые цифры
Можно ли доверять
Это рецензированное рандомизированное исследование 3-й фазы в JAMA — сильный формат для сравнения лечения. Но его провели в 17 центрах только Китая, исследование было открытым, а данные об общей продолжительности жизни пока незрелые; кроме того, комбинация чаще вызывала тяжёлые побочные эффекты.
Пересказано ИИ по научной статье. Как это устроено