CAR T-клетки против лимфомы могут сохраняться больше 10 лет

Учёные посмотрели не только на то, работает ли терапия, но и на то, как долго сами CAR T-клетки — это иммунные клетки пациента, которым в лаборатории добавили «наводку» на опухоль — могут жить и оставаться заметными в организме. Для этого у 38 людей с неходжкинской лимфомой отслеживали клетки с рецептором против CD19, то есть белка на поверхности B-клеток. Такой подход позволяет понять, почему у части пациентов эффект лечения не исчезает быстро, а тянется годами.

Самое интересное здесь — срок наблюдения. После пяти лет CAR T-клетки всё ещё находили у пяти из восьми людей, у которых болезнь долго не возвращалась. У трёх из них сохранялось исчезновение B-клеток, а это косвенный признак, что клетки продолжали работать, а не просто «лежали мёртвым грузом». У одного пациента с отсутствием прогрессирования болезни 10,1 года CAR T-клетки через 9,3 года всё ещё составляли заметную долю циркулирующих T-клеток.

Авторы также разобрались, чем такие долгоживущие клетки отличаются от остальных. По их данным, со временем в популяции CAR T-клеток сдвиг происходил в сторону клеток без CD4 и CD8 — это называют двойной отрицательностью — и именно такой вариант был похож на клетки памяти, то есть на более выносливый и «долгоиграющий» тип. У этих клеток находили признаки более активного обмена веществ и включённые программы, связанные с активацией T-клеток. Ещё они увидели, что одна и та же клеточная линия могла доминировать спустя годы, хотя в начале терапии её было совсем мало.

Отдельно исследователи проверили, не связан ли такой долгий успех с какой-то случайной выгодной вставкой вирусного носителя в геном. Они нашли преимущественную интеграцию в ген PACS1, но не увидели известных признаков, которые обычно объясняют чрезмерный рост CAR T-клеток. То есть долгожительство этих клеток, похоже, связано не с одной очевидной «поломкой», а с целым набором их свойств.