Повторное введение генной терапии во второе ухо улучшило слух у четырёх детей

Здесь исследователи проверили очень сложную вещь: можно ли ввести ту же генную терапию во второе ухо, если первое введение уже было, а иммунная система успела запомнить вирусный «носитель» лекарства. Для этого сначала посмотрели на мышей с мутацией Otof: им повторно доставили AAV1-hOTOF в другое ухо и увидели, что слух удалось восстановить, хотя в крови уже были нейтрализующие антитела — то есть защитные белки, которые обычно мешают повторной доставке гена. Это был важный шаг, потому что именно такие антитела обычно и делают повторное введение почти невозможным.

После этого изменили протокол уже и у людей. В исследование включили четырёх маленьких детей, которым раньше уже вводили эту терапию в одно ухо, а теперь дали второй укол в противоположное ухо. До повторного лечения у них в крови тоже были антитела к вирусному носителю, причём в разных количествах. Это не просто техническая деталь: обычно именно из-за такого иммунного ответа врачи опасаются повторять генные терапии.

Что получилось в итоге: за первые 6 недель не было дозолимитирующей токсичности — то есть не возникло опасных побочных эффектов, которые остановили бы лечение. А к 26-й неделе слуховой порог во втором леченном ухе заметно снизился у всех четырёх детей: с уровня, где звук почти не слышен, до диапазона, который уже ближе к умеренной потере слуха. По побочным эффектам почти всё было лёгким или средним, и не было серьёзных осложнений, хотя у одного ребёнка сильно снизилось число нейтрофилов — клеток, которые помогают бороться с инфекциями.