У пожилых опухолей нашлись мешающие иммунитету белки

Учёные взяли опухоли у стареющих мышей и посмотрели на отдельные иммунные клетки по одной, а затем точечно выключали в них разные гены с помощью CRISPR — это такой способ, который позволяет понять, какой ген за что отвечает. Так они искали, почему у пожилого организма T-клетки, то есть клетки, которые должны убивать рак, работают хуже. В итоге нашли два белка, Dusp5 и Zfp219, которые особенно мешали CD8+ T-клеткам — это главные «боевые» T-клетки — долго жить в опухоли и сохранять атакующую силу.

Когда убирали Dusp5, в клетках усиливался сигнал ERK, который можно представить как внутренний кнопочный пускатель деления: T-клетки начинали активнее размножаться. А когда выключали Zfp219, клетки меняли программу работы на уровне эпигенетики — то есть не сам код ДНК, а способ, которым он включается и выключается, — и начинали делать больше веществ, убивающих опухоль. Причём этот эффект был особенно заметен именно в стареющем организме, а не вообще у всех подряд.

Самый интересный практический кусок: у пожилых пациентов в CD8+ T-клетках внутри опухоли находили больше человеческого аналога Zfp219 — белка ZNF219, и его высокий уровень был связан с худшей выживаемостью после иммунотерапии. А если у мышей убирали Zfp219 и одновременно давали ингибиторы иммунных контрольных точек — лекарства, которые снимают тормоза с иммунитета, — T-клетки становились более «боевыми», и опухоли исчезали. То есть авторы не просто нашли маркеры старения иммунитета, а показали, где именно он ломается и как его можно попытаться оживить.